目的:确定有不明原因反复妊娠丢失(RPL)病史的夫妇中,男性的精子功能参数是否发生改变。
设计:与已证实具有生育能力的志愿者相比,研究人员在体外评估了有不明原因RPL病史夫妇的男性伴侣的精子功能参数,如精子低渗肿胀试验(HOS)、顶体状态(AS)和核染色质解凝聚(NCD)。
患者:有不明原因RPL病史夫妇的男性伴侣与证实有生育能力的男性志愿者(对照)。
干预措施:精液常规检查、精子形态评估和精子功能测试,如HOS、AS和NCD。
主要结局:不明原因RPL组的精液样本显示,在57.1%的病例中,所有三个精子参数的测试分数均低于正常水平。其中NCD精子异常最高(83%),其次是AS(45.7%)和HOS(42.9%)。相反,精子形态异常的病例仅占5.7%。在23%的病例中,精子功能不正常与精子活力不正常(<50%)成正比。即使在精子活力正常的精液样本中,31.4%的RPL组精子功能评分低于正常。
结论:不明原因RPL夫妇的男性伴侣的精子功能测试分数降低,如HOS、AS和NCD,表明精子功能改变或降低,如果使卵母细胞受精,可能会导致非持续性的胚胎发育,导致出现早孕期流产。正常的精子活力并不总是确保精子功能评分正常。
反复妊娠丢失(RPL)传统上定义为连续3次或以上且妊娠持续时间少于20周。反复妊娠丢失是育龄夫妇面临的一个日益严重的临床问题,需要足够的关注和研究。约10%-20%确认的临床妊娠在早期或中期自然流产。据估计,在试图怀孕的夫妇中,有1%-2%的人经历了三次或更多的连续流产,甚至更高比例的夫妇经历了两次或更多的连续流产。
RPL的病因复杂,且是由多种因素导致。对女性而言,这些因素包括遗传、内分泌、子宫解剖、自身免疫疾病、感染和孕产妇系统性疾病。在男性中,精子形态异常在少数情况下被认为是一种可能的病因,因为与异常精子受精可能无法保持胎儿健康。此外,在低渗透肿胀评分异常的夫妇中,可以观察到IVF中心自然流产的发生率增加,这表明,在不明原因RPL病例中,除了形态外,精子的其他功能特征需要进一步研究。相反,最近的一些研究表明异常精子浓度或精子形态与RPL之间没有显著的相关性。除了形态和浓度外,各种体外精子功能测试确实可以反应精子的质量。然而,男性因素在RPL中的作用,以精子为致病因子,还未阐释清楚,可用的信息仍然缺乏和不充分。
讨论本研究的数据表明,不明原因RPL与精子功能降低高度相关。NCD异常最为普遍。精子活力异常与功能异常直接相关,反之亦然。
大约2%的孕妇会发生反复妊娠丢失。然而,男性因素作为一个仅有的病因,在RPL中还没有被证实。精液质量差与胚胎发育差之间的关系已被大量报道。高质量的精子孕育出高质量的胚儿。据报道,与使用正常精子进行成功体外受精相比,延迟受精和卵裂率与形态异常精子高度相关。尽管严格遵循形态学标准,但可以看到,当进行胚胎移植时,存在大量异常形状精子的受试者受精率下降,且有31%的夫妇未怀孕。虽然轻微的染色质异常可能不会导致精子总体形态缺陷,但它们可能会引起精子膜结构的细微改变,从而导致功能缺陷。
在本研究中,研究组中大多数精液样本(57.1%)的精子功能评分低于正常水平。为了证明这一事实,他们被专门归类在不同的组(RPL2)。另一组(RPL1)的精子功能测试分数在正常范围内,但低于有生育力的对照组 (P<0.01)。研究表明,接受体外受精的夫妇的HOS测试分数低并不影响受精或怀孕率,但与较高的自然流产率有关。在本研究中,大多数病例(83%)的NCD测试分数低于正常水平。
人们发现精子活力差(<50%)与精子功能异常有直接关系。然而,在实验室条件下,RPL2组中大部分精子活力良好的精液样本(31.4%)精子功能评分也未达到标准。这使得精液常规检查在检测精子功能异常(运动除外)方面存在局限性。常规检查可发现精子严重形态异常。但是,根据世界卫生组织的标准,一个正常的精液样本必须包含至少30%的正常精子。在我们的研究中,只有两个精液样本显示精子形态异常(>70%),在这两种情况下,所有精子功能测试值(包括活力)都低于正常值。因此,本研究中,作为复发性流产指标的精子形态仅出现在5.7%的总病例中。相比之下,在研究对象中,精子功能异常中NCD为83%,AS为46%,HOS为43%。
虽然这些数据可能无法直接表明因果关系,但仅在不明原因RPL组中精子功能低下的高发生率不应被视为纯粹的巧合。研究中进行的精子功能测试有能力区分优质精子和劣质精子,低于正常的测试分数可能是一个警告信号,是RPL的一个指征或因素。从这些男性伴侣的精液中选择功能优良的精子,并使用它们进行胞浆内精子注射(ICSI)或试管受精和胚胎移植可能是治疗RPL的一种补救措施。
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文献来源:Saxena P , Misro M M , Chaki S P , et al. Is abnormal sperm function an indicator among couples with recurrent pregnancy loss?[J]. FERTILITY AND STERILITY -INTERNATIONAL EDITION-, 2008.
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