作者:高丽丽
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恶心呕吐是临床常见症状,根据发病机制不同,呕吐可分为反射性呕吐、中枢性呕吐及前庭障碍性呕吐。止吐药物是一类通过影响呕吐反射的不同环节而起止吐作用的药物,包括5-HT3受体拮抗剂、促胃肠动力药物、抑酸剂、NK-1受体拮抗剂、糖皮质激素、抗胆碱药物。
5-HT3受体拮抗剂
5-HT3受体拮抗剂通过拮抗与恶心呕吐有关的5-HT3受体而发挥作用,临床可用于放化疗所致恶心呕吐(CINV)、手术后恶心呕吐(PONV)、阿片类药物所致恶心呕吐、胃肠道功能障碍性恶心呕吐等。
这类药物包括昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼等,其中帕洛诺司琼半衰期最长,为40h。
注意事项
1.昂丹司琼
昂丹司琼常见不良反应为头痛、头部与上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等,偶可使短暂性氨基转氨酶升高。
支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变、癫痫大发作罕见。
禁用于胃肠道梗阻者。
2.格拉司琼
格拉司琼不良反应有头痛,少见便秘、嗜睡、腹泻,可使AST/ALT暂时性升高,血压发生变化。
因其可减慢消化道运动,消化道运动障碍者使用时严密观察;若将格拉司琼与利福平或其他肝酶诱导剂合用,会引起格拉司琼的血药浓度降低。
3.阿扎司琼
阿扎司琼常见不良反应有皮疹、全身瘙痒、发热、乏力、双腿痉挛、颜面潮红、血管痛,服用者有时出现头痛、头重、焦虑、烦躁感、颜面苍白、冷感或心悸,可出现口渴、ALT/AST/总胆红素升高。
遇光易分解,启封后应迅速使用并避光。
4.托烷司琼
托烷司琼常见不良反应有头痛、便秘、头晕、疲劳及胃肠功能紊乱,偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
有致氨基转移酶一过性升高的报道;可能对血压有影响,高血压未控制者每日剂量不超过10mg;肝肾功能不全者慎用;与利福平或其他肝酶诱导剂合用,可使托烷司琼的代谢加快,血药浓度降低。
5.雷莫司琼
雷莫司琼不良反应主要是体热、头痛、头重等,还可引起腹泻、便秘、头部发热、舌头麻木感、打嗝、血肌酐上升、肝功能异常等;与甘露醇注射液、布美他尼注射液、呋塞米注射液等可发生配伍反应,应避免混合使用。
此外,先天性长QT间期综合征、潜在的心脏疾病如充血性心力衰竭及心动过缓和电解质异常(如低钾血症、低镁血症)者心律失常发生风险较高,已使用其他可能延长QT间期的药物(如奥氮平、氟哌啶醇)时,已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长时,应慎用5-HT3受体拮抗剂。
促胃肠动力药物
这一类主要有多巴胺D2受体拮抗剂(甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利)、5-HT4受体激动剂(西沙必利、莫沙必利、西尼必利、普芦卡必利)两种,临床可用于放化疗所致恶心呕吐(CINV)、术后恶心呕吐(PONV)、胃肠道功能障碍性恶心呕吐等。
注意事项
1.甲氧氯普胺
甲氧氯普胺易透过血脑屏障,可阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应,老年患者更应注意。
阻断垂体多巴胺受体后,可致高泌乳素血症,引起乳房胀痛、泌乳及月经不调等;注射给药可能引起直立性低血压,与其他药物的相互作用较多。
2.多潘立酮
多潘立酮不易透过血脑屏障,对脑内多巴胺D2受体几乎无拮抗作用,但仍可在一些缺乏血脑屏障保护的中枢部位如CTZ(对其受体的阻断可产生止吐效果)、垂体前叶(释放催乳素)产生效应,对后者的作用可引起催乳素的过度分泌,致高乳素血症,老年男性者长期服用可出现乳房胀痛或溢乳现象。
多潘立酮对心脏有严重影响,可致Q-T间期延长和心律失常,有引起心脏猝死的报道。
由于其很少透过血脑屏障,锥体外系不良反应罕见,但仍可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿和老年痴呆者。
显著抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T间期延长的药物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮,与多潘立酮合用,会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险,禁忌联用;其与锂剂、地西泮联用,可引起锥体外系症状。
3.西沙必利
西沙必利可能引起Q-T间期延长、昏厥和严重的心律失常,可致惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频等。
与CYP3A4酶抑制剂如三唑类抗真菌药物如伊曲康唑、氟康唑,大环内酯类药物如红霉素、克拉霉素,HIV蛋白酶抑制剂及萘法唑酮合用,可致西沙必利浓度升高,增加Q-T间期的心律失常的危险性,如室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速,尽量避免同服。
避免与引起Q-T间期延长的药物同服,如抗心律失常药物(奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔等)、三环/四环抗抑郁药物(如阿米替林、马普替林)、抗精神病药物、抗组胺药物等。
4.莫沙必利
若将莫沙必利与抗胆碱药物如阿托品、东莨菪碱等合用,其作用会被减弱;此外,莫沙必利对心脏Q-T间期可能有影响,避免与可延长Q-T间期的药物如氟卡尼、胺碘酮等联用。
抑酸剂
包括质子泵抑制剂(PPI)与H2受体拮抗剂,临床可用于化疗所致恶心呕吐(CINV),和存在胃部疾病的患者。
注意事项
PPI的不良反应为恶心、胃肠道胀气、腹泻、腹痛、便秘、头痛、头晕等,偶有过敏性休克、全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应。
H2受体拮抗剂不良反应有头晕、嗜睡、定向力障碍、男性乳房肿胀及女性化、女性泌乳等,长期用药可引起胃内细菌繁殖,诱发感染。
NK-1受体拮抗剂
NK-1受体拮抗剂(包括阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、罗拉匹坦)通过与大脑中的NK-1(P物质神经激肽1)受体高选择性的结合、拮抗P物质而止吐,临床可用于化疗所致恶心呕吐(CINV)、手术后恶心呕吐(PONV)、阿片类药物所致恶心呕吐等。
此外,复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼兼有NK-1受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗剂的双重作用,可用于化疗所致恶心呕吐(CINV)。
注意事项
阿瑞匹坦不良反应有消化不良、嗳气、食欲不振、腹泻、腹痛、便秘、疲乏、无力、轻微头痛、头晕、衰弱、低血压、骨髓抑制、咳嗽、脱水等,严重有Stevens-Johnson syndrome。
阿瑞匹坦是CYP3A4的底物,并对CYP3A4有轻到中度的抑制作用(剂量依赖性),且可能是CYP3A4同工酶的延迟诱导剂,也是CYP2C9诱导剂。
禁与匹莫齐特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利联用。
阿瑞匹坦与异环磷酰胺合用,有出现异环磷酰胺诱导的神经毒性的报道。
糖皮质激素
地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙是糖皮质激素的代表药物,临床可用于化疗所致恶心呕吐(CINV)、手术后恶心呕吐(PONV)、阿片类药物所致恶心呕吐等。
注意事项
糖皮质激素的不良反应与药物种类、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关,可导致的不良反应包括代谢紊乱、诱发和加重感染、血压异常、出血倾向、体重增加、骨质疏松、自发性骨折、股骨头坏死等,不能骤然停用、随意加减剂量或更改服药次数。
禁用于活动性溃疡、十二指肠溃疡、新近胃肠吻合术后、严重精神病史、严重骨质疏松,抗微生物治疗未能控制的病毒、细菌、真菌感染者等。
慎用于胃溃疡、胃炎或食管炎、高血压、充血性心衰、重症肌无力、糖尿病、甲减、骨质疏松、高脂蛋白血症、癫痫、情绪不稳定和有精神病倾向、肝功能损害、肾功能损害或结石等。
➤与洋地黄类药物合用,可能增加因低钾血症而引发心律失常的风险;
➤与有排钾作用的药物如两性霉素B、利尿剂合用时,可引起过度失钾,有致心脏增大和充血性心力衰竭的报道;
➤口服避孕药物、利托那韦可升高糖皮质激素的血药浓度;
➤与非甾体类消炎药物(NSAIDs)合用时,消化道出血和溃疡的发生率增高;
➤糖皮质激素可能升高血糖而减弱降糖药物的作用;
➤近期使用巴比妥类、卡马西平、苯妥英、扑米酮、利福平等药物,可能会降低全身性糖皮质激素的作用;
➤与蛋白质同化激素合用,可增加水肿的发生率,使痤疮加重;
➤与免疫抑制剂合用,可增加感染的危险性,并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病;
➤与抗胆碱药物如阿托品长期合用,可致眼压增高;
➤与抗胆碱酯酶药物合用,可致重症肌无力严重无力,若可能,于糖皮质激素治疗开始前至少24小时停用抗胆碱酯酶药物。
抗胆碱药物
这类药物包括苯海拉明、羟嗪、多西拉敏、东莨菪碱、地芬尼多等,临床可用于晕动病呕吐、术后恶心呕吐(PONV)、阿片类药所致的恶心呕吐等。
注意事项
外周抗胆碱作用可引起口干、眼干、呼吸道分泌物黏稠、便秘、心律失常、升高眼压、视力模糊、散瞳、勃起功能障碍、尿潴留及排尿困难等,也会影响神经元或神经-肌肉接头的传导而致神经功能一过性紊乱和注意力不集中等。
闭角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、前列腺肥大、幽门十二指肠梗阻者慎用。
抗组胺药物可引起中枢抑制,如镇静、嗜睡、困倦、乏力、幻觉、警觉性下降、烦躁不安、紧张、焦虑、失眠、头痛、头晕、缺乏协调和颤抖等,并可减少快速动眼期睡眠,可能致学习能力下降,尤其是第一代抗组胺药物。
避免与对中枢有抑制作用的药物如镇静催眠药物如地西泮、抗精神失常药物如氯丙嗪、巴比妥类药物、阿片类药物、抗癫痫药物等同用,否则会引起头昏、全身乏力、运动失调、视力模糊、复视等中枢神经过度抑制症状,尤其是儿童、老年人、体弱者。高空作业者、驾驶员、机械操作人员禁用或慎用。
还须注意,第一代抗组胺药物有抗胆碱作用,可延缓胃排空。
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